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中國科大學(xué)者:寨卡病毒NS3解旋酶分子機(jī)制由金屬離子間接激活

2016-10-14 19:13 來源: 新華社
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新華社合肥10月14日電(記者 鮑曉菁)記者14日從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)中心獲悉,該校天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室金騰川團(tuán)隊(duì)成功揭示了金屬離子激活NS3解旋酶的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究首次為金屬離子-NTP對NS3解旋酶激活的變構(gòu)調(diào)節(jié)提供了結(jié)構(gòu)證據(jù),為治療寨卡病毒感染的藥物設(shè)計(jì)提供了精細(xì)的結(jié)構(gòu)信息。該成果發(fā)表在《核酸研究》雜志上。

寨卡病毒感染由于能造成新生兒小頭畸形及格林-巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)病變,已經(jīng)引起全球關(guān)注,并于2016年2月被世界衛(wèi)生組織列為國際突發(fā)公共衛(wèi)生事件。但是目前還沒有有效的藥物來預(yù)防和對抗這種病毒感染。據(jù)介紹,中科院前沿科學(xué)與教育局對寨卡病毒防控高度重視,于2016年2月17日在上海巴斯德研究所召開了寨卡病毒防控應(yīng)急研究研討會(huì)。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的團(tuán)隊(duì)也積極參與了寨卡病毒基礎(chǔ)生物學(xué)的研究。

寨卡NS3解旋酶在病毒復(fù)制過程對RNA的解旋、復(fù)制起重要作用,而腺苷和金屬離子是解旋酶執(zhí)行功能所必需的組分。中科院“百人計(jì)劃”引進(jìn)人才金騰川研究員所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)利用X晶體衍射技術(shù)首次清晰捕捉到寨卡病毒解旋酶結(jié)合三磷酸核苷(NTP)和金屬離子的激活初始態(tài)、NTP水解前和水解后狀態(tài),揭示了二價(jià)金屬離子通過結(jié)合并誘導(dǎo)腺苷的構(gòu)象變化,從而激活NS3解旋酶的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn),很好地解釋了國外專家在其他病毒研究中發(fā)現(xiàn)的奇特現(xiàn)象,如果沒有二價(jià)金屬離子的參與,NTP不僅不能推動(dòng)病毒解旋酶的工作,反而抑制了其活性。因此,該工作揭示的這個(gè)機(jī)制,不只局限于寨卡病毒解旋酶,還適用于其他黃熱病毒家族的解旋酶。

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